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> 血管收縮素轉化脢抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitor:ACEI)
raylin0107
張貼文章 01-13 2007, 03:56
發表於: #1


MoneyQ 首任海外事務部長
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早已經有許多證據證實高血壓是需要積極治療的 ,而 STOP-2(The Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2瑞典在老年高血壓的研究)研究再度證實了這個觀點。有太多的病人根本沒有去治療高血壓, 因為低估或忽略治療的價值。但治療高血壓對老人真的很重要,如果更多的老人接受治療, 則很多的中風與心臟病發作是可以避免的。STOP-2研究提供了所有治療高血壓用藥類別在最嚴重心血管疾病的效果。STOP-高血壓研究-2 顯示血管收縮素反轉脢抑制劑ACEI(實驗中使用 enalapril與lisinopril), 和鈣離子阻斷劑(實驗中使用felodipine與isradipine)在降血方面與預防, 致命中風, 致命的心肌梗塞和其它致命的心血管疾病上, 與傳統治療一樣有效。另外與其它治療類別有顯著差別的是血管收縮素反轉脢抑制劑ACEI(實驗中使用 enalapril與lisinopril), 統計結果顯示血管收縮素反轉脢抑制劑ACEI 比起鈣離子阻斷劑(實驗中使用felodipine 與isradipine)在心衰竭與心肌梗塞兩個方面有更優越的效果, 當醫師選擇用藥來處方時可列入考量。在這個研究中的傳統治療指的是乙型阻斷劑(實驗中使用atenolol, metoprolol CR and pindolol), 利尿劑(實驗中使用hydrochlorothiazide 加amiloride).

蘇格蘭格拉斯哥大學(University of Glasgow)一項長達16年、收錄 5,207位高血壓患者所進行的研究中最新的分析研究發現:與其它類降血壓藥物相較,高血壓患者服用血管收縮素反轉脢抑制劑 (ACEI),發生死亡及癌症的的機率顯著下降接受非ACEI類高血壓藥物治療的高血壓患者,其死亡率超過40%。

高血壓治療首先不能造成傷害

  蘇格蘭格拉斯哥大學教授格登.麥可因斯(Dr.Gordon McInnes)指出,我們都已經了解降低發生心血管疾病的機率及死亡率是高血壓治療的益處。接受治療的高血壓患者,因各種原因及心血管疾病所造成的死亡率顯著的下降達近50%。在這項研究中,服用AECI類藥物的患者與服用其它類藥物的患者相較,前者的死亡率明顯的減少。由此我們開始了解並非所有高血壓的藥物都有相同的功效。研究充份證實ACEI類的藥物有保護心臟的優勢,其中含概各種心臟方面的疾病如:左心室肥大、缺血性心臟病、心肌梗塞及心臟衰竭等。

【藥理作用】

血管收縮素轉換酵素抑制劑 (ACEIs) 抑制血管收縮素轉換酵素,使angiotensin I 不能轉換成 angiotension II,後者是很強的血管收縮物質,並且會刺激腎上腺皮質分泌 aldosterone,引起鈉和水份滯留。此外ACEIs 還能降低患者的周邊血管組力、肺部血管阻力與前負荷(preload),並改善心輸出量和運動耐受力。ACEIs 可能會抑制kinins 的破壞,干擾交感神經傳導,且可能增加前列腺素(prostaglandins) 的合成。ACEIs 會明顯降低患者的周邊動脈阻力、血壓、肺部微血管末梢血壓、肺部血管阻力和心臟體積,心輸出量不變或稍有增加,腎血流量增加但腎絲球過濾速率不改變。降壓作用是逐漸產生的,可能需要數週才能達到最大治療效果。ACEIs 和 thiazide 類利尿劑併用有相加的降壓效果。驟然停藥不會使血壓急速上升。姿勢性低血壓和心搏過速現象並不常見,但較常發生於脫水或鹽份流失的患者。

【適應症】

高血壓 (captopril, enalapril, lisinopril, quinapril):可單獨使用或與其他降血壓藥物(尤其是thiazide 利尿劑)併用。腎功能不全,尤其有膠原血管病症(collagen vascular disease) 的病人應避免使用captopril,除非是無法忍受其他藥物的副作用或合併多種藥物治療仍無效的情況。

心衰竭 (captopril, enalapril):與利尿劑和 digitalis 併用可治療對其他療法反應

不佳的充血性心衰竭。



【禁忌】

對此類藥品有過敏反應。



【注意事項】

慢性咳嗽:Captopril 和 enalapril 可能會引起持續乾咳。

蛋白尿:使用 captopril 的病人有 0.7% 產生蛋白尿,其中 90% 為原有腎臟疾病或曾經接受高劑量治療。蛋白尿多發生於治療後 8 個月內,需定期監測。即使繼續服藥,通常可在 6 個月內恢復正常,但也有某些病例引發腎絲球病變,尤其是每日劑量 > 150mg 時。另外也發生過可逆性腎衰竭的報告。糖尿病性腎病使用 captopril 反而會改善腎血流與蛋白尿情況。

嗜中性白血球過低症/顆粒性白血球缺乏症:服用captopril 會引起骨髓發育不

全,導致嗜中性白血球過低症 (<1000/mm3),其中約半數的病人有全身或口腔感染,發生率視臨床狀況而異。Captopril 在腎功能不全或同時伴隨有膠原血管疾病者造成嗜中性白血球過低症的發生率分別為0.2% 和 3.7%。顆粒性白血球缺乏症與劑量可能有關,約出現於治療後3 個月 內。 ‧血管性水腫:多發生於第1 次劑量後,發生率為 0.2%(enalapril)、0.1%(captopril)、0.1%(lisinopril)、0.1%(quinapril)。臉部、四肢、嘴唇、舌頭、聲門或喉部都可能出現。喉部水腫與休克會導致死亡。如果可能引起呼吸道阻塞,應停藥並給予適當的治療(如皮下注射1:1000 epinephrine 溶液)。

低血壓:給第 1 個劑量後可能引起血壓劇烈下降(第一劑量效應)。高血壓病人很少發生過度的低血壓反應,但嚴重脫水或鹽份流失(如過度使用利尿劑或透析)的病人和充血性心衰竭病人則較有可能發生。

腎功能不全:同時有腎臟病 (尤其是嚴重的腎動脈狹窄)的高血壓患者在血壓下降後,可能出現BUN 和肌酸酐 (creatinine) 升高現象。這些病人在治療開始數週內要監測腎功能,必要時得降低劑量或停用利尿劑。

高鉀血症:血鉀升高的發生率為 1-4%。腎功能不全、糖尿病及併用治療低鉀血症藥物的患者較易引起血鉀升高。

心瓣膜狹窄:主動脈瓣狹窄的患者使用血管擴張劑後,可能使冠狀動脈的血流量減少。

懷孕用藥級數:懷孕初期 3 個月為 C 級,之後為 D 級。

授乳期:Captopril 在乳汁中的濃度約為母體血中濃度1%。Enalapril、lisinopril 與 quinapril 是否會分泌於乳汁中尚未確定。使用ACEIs 時應停 止授乳。

兒童:安全性與有效性尚未確立。

老年人:血中濃度與生體可用率約為年輕人的兩倍。



【藥品交互作用】
Allopurinol Allopurinol : 增加ACEIs的過敏反應發生率。出現過敏反應應立即停用兩藥並給予支持性療法。
制酸劑:制酸劑減少Captopril的腸胃吸收,應錯開服藥時間。
Digoxin :Captopril會提高Digoxin的血中濃度。
利尿劑 :服藥後第1個小時內可能出現急劇的血壓下降,尤其容易發生在嚴格限鹽或進行透析的病人。
神經節阻斷劑或交感神經阻斷劑:使用Captopril的病人,其交感神經系統對於血壓的維持尤其重要,因而與具交感神經阻斷作用的藥物併用時要小心。
Indomethacin, Aspirin :會抵銷Captopril的降壓效果,尤其是低renin型高血壓患者。Lisinopril的作用也會減弱但不明顯。
Niphedipine 和Captopril併用會增強降壓反應。
Nitroglycerin, 其他有機硝酸鹽或血管擴張劑 : 使用Captopril前宜先停用其他具血管擴張作用的藥物。如果必須再度用藥,最好使用低劑量。
留鉀利尿劑或補鉀劑 :ACEIs 會減少aldosterone的分泌而升高血鉀,應該只併用於確定的低鉀血症,並時常監測血鉀濃度。
Probenecid :減少ACEIs的腎排泄而增強藥理作用。若出現中毒現象,應考慮降低ACEIs的劑量。
Tetracycline :Quinapril含有高量的鎂,併服時可能會減少Tetracycline的吸收。
檢驗值: Captopril可能造成尿酮試驗的假陽性反應。

【副作用】

蛋白尿:參閱【注意事項】。

較常發生:持續乾咳。

較少發生:低血壓、皮疹、關節痛、腹瀉、頭痛、味覺喪失、噁心與不尋常的倦怠。

罕見:胸痛、嗜中性白血球過低或顆粒性白血球缺乏症、血管性水腫與高鉀血症。



【中毒與過量】

治療包括一般的支持性療法。主要在矯正低血壓情況。靜脈注射生理食鹽水是恢復血壓的最佳方法。Captopril 和 enalaprilat 可用血液透析法去除。



【病患教育資訊】

飯前 1 小時服用(captopril, quinapril)。

無醫師指示不可隨意停藥。

若有下列情況要告知醫師:嘴痛、喉嚨痛、發燒、手腳腫脹、心跳不規律、胸痛、血管性水腫症狀(臉、眼、唇、舌浮腫及呼吸或吞嚥困難)、過度流汗、脫水、嘔吐和腹瀉。

可能引起頭昏眼花症狀,尤其是在治療的第1 天,應避免姿勢突然改變。若發生昏厥,則停藥等待醫師指示。心衰竭病人應避免運動量急速增加。

可能出現皮疹或味覺障礙。如果症狀持續則應告知醫師。

除非有醫師或藥師的指示,否則避免使用含有擬交感神經作用劑的咳嗽、感冒或抗過敏製劑。

未經醫師指導不要使用含鉀的代鹽。




Captopril

【用法與劑量】劑量因人而異。飯前 1 小時服用。宜先停用原來使用的降血壓藥物 1 週後再開始治療。

高血壓:初劑量 12.5mg bid-tid。若經 1-2 週後仍無法達到滿意的降壓效果則可增量至25mg bid-tid,或併用利尿劑 (如hydrochlorothiazide 每日25mg)。利尿劑的劑量可每隔1-2 週慢慢增至最高劑量。若血壓的降低仍不理想,則將captopril 劑量逐漸增至 150mg bid-tid。每日最高劑量為450mg。

*加速或惡性高血壓:除了利尿劑以外,停用所有的降血壓藥物,立即給予captopril 25mg bid-tid。在嚴密的觀察下,每隔24 小時增加劑量至有滿意的降壓效果或達最高劑量,此時可改用較強的利尿劑,如furosemide。

心衰竭:初劑量 12.5mg bid-tid,可每日逐漸增量至 50mg bid-tid。每日最高劑量450mg。

*與利尿劑和 digitalis 併用:在嚴密的觀察下才可開始投予 captopril。參閱【藥品交互作用】。

腎功能不全及脫水患者:應降低初劑量並以較小的增量及較長的時間(間隔1-2 週)來調整劑量。達治療效果後再減至最低有效劑量。嚴重腎功能不全的病人若需使用利尿劑,宜選擇loop 利尿劑,如furosemide。

兒童:新生兒初劑量 0.01mg/kg bid-tid,依反應及耐受性調整劑量。兒童初劑量0.3mg/kg tid,每8-24小時增加0.3mg/kg 至最低有效劑量。



Enalapril Maleate,高度專一性、長效性,水解成活性型enalaprilate。

【用法與劑量】

高血壓:初劑量 5mg qd,1-2 週後可再依臨床反應調整劑量。一般劑量為每

日 10-40mg,分1 或2 次服用。

*使用利尿劑的患者:給予初劑量後可能出現低血壓症狀,最好先停用利尿劑2-3 天後再開始投予 enalapril,參閱【注意事項】。若無法控制血壓,可再併用利尿劑。若不能先停用利尿劑則將初劑量降為2.5mg,並嚴密觀察至血壓穩定後數小時。

*沒有服用利尿劑的患者:初劑量 5mg qd。一般劑量為每日 10-40mg,分1 或2 次服用。若無法控制血壓,可再併用利尿劑。

*腎功能不全:慢慢增量至血壓控制或達每日最高劑量40mg。中度以上腎功能不全患者(肌酸酐廓清率Ccr <30ml/min,肌酸酐血中濃度Scr> 3mg/dl)的初劑量為每日 2.5mg。洗腎病人於洗腎日服用2.5mg,非洗腎日則依血壓反應調整劑量。

心衰竭:做為利尿劑與 digitalis 的輔助用藥,初劑量 2.5mg qd-bid, 1-2 週後可再依臨床反應調整劑量。嚴密觀察至血壓穩定後數小時。降低利尿劑劑量可減少低血壓發生率。維持劑量為每日5-20mg,分1或2次服用。每日最高劑量為40mg。

*腎功能不全 (肌酸酐血中濃度 > 1.6mg/dl) 或低血鈉 ( <130meq/l):初 劑量 2.5mg qd,以至少 4 天的間隔調整劑量至 2.5-5mg bid。每日最高 劑量為 40mg。‧兒童:初劑量為每日0.1mg/kg,依反應及耐受性調整劑量至每日最高劑量0.5mg/kg。



Lisinopril

【用法與劑量】

高血壓:初劑量 10mg qd,依臨床反應調整劑量。維持劑量為 20-40mg qd,必要時可再提高。

*使用利尿劑的患者:給予初劑量後可能出現低血壓症狀,最好先停用利尿劑2-3 天後再開始投予 lisinopril,參閱【注意事項】。無法控制血壓時,可再併用利尿劑。若不能先停用利尿劑則將初劑量降為2.5mg,並嚴密觀察至血壓穩定後數小時。

*沒有服用利尿劑的患者:若單用 lisinopril 無法控制血壓,可併用低劑量利尿劑(如 hydrochlorothiazide 12.5mg),此時可減少 lisinopril 的劑量。

老年人:最高血中濃度與生體可用率可能會加倍,所以劑量的調整要特別小心。

腎功能不全:依下表給予初劑量。慢慢增加至血壓被控制或達每日最高劑量40mg。
腎功能 肌酸酐廓清率
(ml/min)
肌酸酐血中濃度
(mg/dl)
初劑量(每日)
正常-輕微功能不全 >30 ≦3 10mg
中度-嚴重功能不全 10-30 >3 5mg
透析病患 <10 - 2.5mg*
*劑量與服藥間隔隨血壓變化而調整。


兒童:劑量尚未確立。



Quinapril

【用法與劑量】

高血壓:初劑量 10mg qd,若與利尿劑併用則減至 5mg,並視臨床反應調整劑量。維持劑量為每日20-80mg,分1 或2 次服用。給予初劑量後可能出現低血壓症狀,最好先停用利尿劑2-3 天後再開始投予quinapril,參閱【注意事項】。若無法控制血壓,可再併用利尿劑。若不能先停用利尿劑則將初劑量降為2.5mg,並嚴密觀察至血壓穩定後數小時。

腎功能不全:老年人或肌酸酐廓清率為 30-60ml/min 者,初劑量為 5mg qd,肌酸酐廓清率為10-30ml/min 者,初劑量為 2.5mg qd,並視臨床反應調整劑量。



Benazepril HCl 本品是一種前驅藥,水解後得到活性型成分benazeprilat。


Cilazapril 本品是種專一、長效的ACEI,不引起立位性低血壓,口服完全吸收迅速轉化為活性型的cilazaprilat,飯後服用本品會稍微延遲或降低吸收,但不致影響療效。



Fosinopril Sodium 專一競爭性阻斷劑,水解成活性型fosinoprital。



Perindopril Tertbutylamine 高性能ACEI,一天一顆4mg有極佳的抗高血壓效果。


Quinapril 係依一pro-drug,口服後迅速去酯化成活性型強效quinaprilat(qinapril diacid)



Ramipril 強力長效型ACEIs,經腸胃道吸收,肝臟水解成活性型ramiprilat;可降低仰臥式及直立式血壓;本品應於用餐中或飯後拌以大量飲料整顆吞服。



行政院衛生署花蓮醫院藥師黃奕誠


參考資料

1.http://www.health.org.tw/pediatric/drug/aceis.htm血管收縮素轉換酵素抑制劑

Angiotensin-I converting enzyme inhibitors (http://www.health.org.tw/健康諮詢網;http://www.health.org.tw/pediatric/小兒科醫療保健問答區;http://www.health.org.tw/pediatric/drug/基層醫療保健藥品手冊)

2. http://www.ethome.net.tw/life/health/artic...me.net.tw/life/ ET Home 東森寬頻城市)

3. http://www.level.com.tw/News/880316-3.htm䮮./台北報導

4.陳長安:常用藥物治療手冊(1999)

5.Remington:The Science and Practice of Pharmacy(1995)

本篇文章已被 raylin0107 於 01-13 2007, 03:58 編輯過


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